发病机制
发病机制:发病机制尚不清。有文献报告,tau蛋白由tau基因通过不同的剪接形成的6种亚单位组成,tau蛋白氨基酸多肽的羧基端,可有35个氨基酸组成的插入肽段,可与其他多肽结合形成微管,含插入肽段的tau(4R)增加或10号外显子点突变,均可导致游离tau蛋白增加,引起细胞死亡。
病理特征与Pick病相似,大体病理主要是额叶和(或)颞叶萎缩,约1/3的患者呈双侧对称性萎缩,脑皮质受累严重,侧脑室前角、颞角呈轻至中度扩大。镜下可见萎缩的脑叶皮质各层神经细胞数目明显减少,Ⅱ、Ⅲ层神经元丢失明显,胶质细胞弥漫性增生,残存神经元不同程度的变性,无Pick小体和Pick细胞是本病与Pick病的主要病理鉴别点。
临床表现
临床表现:
1.本病的临床表现与Pick病相同,多于50~60岁发病,起病隐袭,进展缓慢,早期出现人格改变、
言语障碍及行为异常,如Klüver-Bucy综合征。如有家族史,则CT和MRI显示额、颞叶萎缩,遗传学检查发现多种tau蛋白基因编码区或10号内含子相关突变,病理检查无Pick小体和Pick细胞,即可确诊。
2.原发性进行性失语(primary progressive aphasia,PPA) 是语言功能进行性下降2年或以上,其他认知功能仍保留正常,与AD及其他额颞痴呆明显不同。病理上也表现为以额、颞叶萎缩为主,无Pick小体。
Mesulam(1982)首先报道6例慢性进行性失语不伴
痴呆病例,Weintraub等(1990)命名为原发性进行性失语。主要临床特点是:
(1)通常65岁前发病,缓慢进行性失语,不伴其他认知功能障碍,可合并视觉
失认、空间损害或失用等,日常生活能力可保留完好。
(2)病程可长达10年以上,
语言障碍可单独存在数年,6~7年发展为严重失语或缄默,仍能保持生活自理,最终出现
痴呆,部分病例初期表现为进行性失语,病情进展快,短期内发展成Pick病、
运动神经元病或皮质基底核变性等。
(3)神经系统检查无阳性体征,MRI显示优势半球额叶、颞叶和顶叶明显萎缩,SPECT显示左侧颞叶及额叶或双侧额叶血流量降低。